🎢🈷⤴
ayx官方登录入口
ayx官网登陆
alyx官网
axa官网
ayx网页登录
axglyph官网
alyx中文官网
axail官网
axyzy
axn官网
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
📵(撰稿:任滢波)上海市节能宣传周开幕 首个工业碳管理服务平台上线
2024/05/18满和宁😃
首届俄罗斯-中国互利合作“萌芽”论坛挖掘双边合作潜力
2024/05/18梁以贝🙏
东京奥运会拟闭门比赛 法国5月19日起逐步解封|大流行手记(4月30日)
2024/05/18庞君星☹
关爱未成年人要兼顾“温度”“力度”
2024/05/18施雨和⛈
“尔滨”迎盛会城市氛围浓
2024/05/18谈舒亚✷
中国乒协公示巴黎奥运会女单、男女团参赛运动员名单
2024/05/17农永诚🤯
“谢谢你,‘良浜’”!旅日大熊猫收到特别礼物
2024/05/17单云珊🏌
让北京中轴线焕发时代新韵(人民时评)
2024/05/17燕毓伯k
当“中国玄学”附身在珠宝上,出海国外.....
2024/05/16翟伟晶s
寻“龙”记 | 赢好彩头!新年头一天来组这样的成语“接龙”| 赢好彩头!新年头一天来组这样的成语“接龙”
2024/05/16毕珍德㊗